البروكلي والخضروات الصليبية الأخرى – عائلة النباتات التي تشمل أيضًا القرنبيط ، والملفوف ، والكرنب الأخضر ، وبراعم بروكسل ، واللفت – تحتوي على جزيء يعطل جينًا معروفًا يلعب دورًا في مجموعة متنوعة من السرطانات البشرية المشتركة.
أظهرت دراسة جديدة أن استهداف الجين ، المعروف باسم WWP1 ، مع المكون الموجود في البروكلي يقمع نمو الورم في حيوانات المختبر المعرضة للسرطان.
كانت والدتك على حق ؛ البروكلي جيد لك.
في ورقة جديدة نُشرت في 16 ماي في مجلة ساينس Science ، أثبت الباحثون ، بقيادة بير باولو باندولف ، دكتوراه في الطب ، مدير مركز السرطان ومعهد أبحاث السرطان في مركز بيث إسرائيل الطبي للشماس ، أن استهداف الجين ، المعروف باسم WWP1 ، مع المكون وجدت في القرنبيط قمع نمو الورم في حيوانات المختبر المعرضة للسرطان.
وقال باندولفي: “وجدنا لاعبًا مهمًا جديدًا يقود مسارًا حاسمًا في تطور السرطان ، وهو إنزيم يمكن تثبيته بمركب طبيعي موجود في البروكلي والخضروات الصليبية الأخرى”. “يظهر هذا المسار ليس فقط كمنظم للتحكم في نمو الورم ، ولكن أيضًا كعنصر يمكننا أن نستهدفه بالخيارات العلاجية.”
يعد PTEN أحد الجينات القمعية المعروفة والفعالة ، وهو أحد أكثر جينات تثبيط الورم المحورية أو المحذوفة أو التي يتم ضبطها أو إسكاتها في سرطانات بشرية.
يمكن لبعض طفرات PTEN الموروثة أن تسبب متلازمات تتميز بحساسية السرطان والعيوب التطورية. ولكن نظرًا لأن الفقدان التام للجين يؤدي إلى آلية آمنة لا رجعة فيها وعالية الفعالية تؤدي إلى وقف تكاثر الخلايا السرطانية ، نادراً ما تتأثر نسختان من الجين (لدى البشر نسختان من كل جين ؛ واحدة من كل والد).
بدلاً من ذلك ، تظهر الخلايا السرطانية مستويات أقل من PTEN ، مما يثير التساؤل عما إذا كانت استعادة نشاط PTEN إلى المستويات الطبيعية في بيئة السرطان يمكن أن تطلق العنان لنشاط تثبيط الورم.
لمعرفة ذلك ، حدد باندولفي : Pandolfi وزملاؤه الجزيئات والمركبات التي تنظم وظيفة وتفعيل PTEN.
عند إجراء سلسلة من التجارب على الفئران المعرضة للسرطان والخلايا البشرية ، كشف الفريق أن الجين المسمى WWP1 – المعروف أيضًا أنه يلعب دورًا في تطور السرطان – ينتج إنزيمًا يمنع نشاط PTEN للقمع.
كيفية تعطيل PTEN كريبتونيت؟
من خلال تحليل الشكل المادي للإنزيم ، أدرك الكيميائيون في فريق البحث أن جزيءًا صغيرًا – يُسمى رسميًا إيندول -3 كاربينول (I3C) ، وهو مكون من البروكلي وأقاربه – يمكن أن يكون هو المفتاح لكبح السرطان الناجم عن آثار WWP1 .
عندما اختبر Pandolfi وزملاؤه هذه الفكرة عن طريق إعطاء I3C للحيوانات المختبرية المعرضة للسرطان ، وجد العلماء أن العنصر الذي يحدث بشكل طبيعي في القرنبيط يعطل WWP1 ، ويطلق الفرامل على قوة تثبيط الورم في PTEN.
لكن لاحظ المؤلف الأول يو رو لي ، عضو الدكتوراه ، وهو عضو في مختبر باندولف ، أنه يجب عليك أن تأكل ما يقرب من 6 أرطال من براعم بروكسل يوميًا – والأخرى غير المطهية في ذلك – لجني فوائدها المحتملة المضادة للسرطان.
لهذا السبب يبحث فريق Pandolfi عن طرق أخرى للاستفادة من هذه المعرفة الجديدة. يخطط الفريق لمواصلة دراسة وظيفة WWP1 مع الهدف النهائي المتمثل في تطوير مثبطات WWP1 أكثر فعالية.
وقال باندولفي: “إما أن التعطيل الوراثي أو الدوائي لـ WWP1 باستخدام تقنية كريسبر أو I3C يمكن أن يعيد وظيفة PTEN ويطلق العنان لنشاطه القمعي للورم”.
“تمهد هذه النتائج الطريق نحو مقاربة تنشيط مكثف للورم طال انتظاره لعلاج السرطان.”
باندولف ، ووي ، وسوريش جاين من مؤسسي Rekindle Pharmaceuticals حيث تقوم الشركة بتطوير علاجات جديدة لعلاج السرطان.
المصدر :
المواد هي مقدمة من مركز بيث إسرائيل للشماس الطبي.
