ما يصل إلى 90 في المئة من المصابين بالتوحد يعانون من مشاكل في القناة الهضمية ، ولكن لا أحد يعرف السبب. يكشف بحث جديد أن طفرات الجين نفسها – الموجودة في الدماغ والقناة الهضمية – يمكن أن تكون السبب.
غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بالتوحد من مشاكل في القناة الهضمية ، لكن لا أحد يعرف السبب. لقد اكتشف الباحثون الآن أن طفرات الجين نفسها – الموجودة في الدماغ والقناة الهضمية – يمكن أن تكون السبب.
يؤكد الاكتشاف وجود صلة بين الجهاز العصبي والدماغ في التوحد ، وفتح اتجاه جديد في البحث عن العلاجات المحتملة التي يمكن أن تخفف من المشكلات السلوكية المرتبطة بالتوحد من خلال استهداف القناة الهضمية.
قال كبير الباحثين الأستاذ المساعد إليسا هيل-ياردان ، من جامعة RMIT ، إن العلماء الذين يحاولون فهم مرض التوحد ظلوا يبحثون منذ فترة طويلة في الدماغ ، لكن الروابط مع الجهاز العصبي الهضمي لم يتم استكشافها إلا مؤخرًا.
وقال هيل ياردن: “نحن نعلم أن الدماغ والأمعاء يشتركان في العديد من الخلايا العصبية ذاتها ، والآن لأول مرة أكدنا أنهم يتشاركون أيضًا في طفرات جينية مرتبطة بالتوحد”.
“ما يصل إلى 90 ٪ من المصابين بالتوحد يعانون من مشاكل الأمعاء ، والتي يمكن أن يكون لها تأثير كبير على الحياة اليومية لهم ولأسرهم.
“تشير نتائجنا إلى أن هذه المشاكل المعوية قد تنبع من نفس الطفرات في الجينات المسؤولة عن مشاكل الدماغ والسلوكية في مرض التوحد.
“إنها طريقة جديدة تمامًا للتفكير في الأمر – للأطباء والأسر والباحثين – وتوسع آفاقنا في البحث عن علاجات لتحسين نوعية الحياة للأشخاص المصابين بالتوحد.”
جين التوحد وربط القناة الهضمية
كشفت الدراسة عن طفرة جينية تؤثر على تواصل الخلايا العصبية في المخ ، وكانت أول من تم التعرف على أنه سبب التوحد ، كما تسبب خللًا في الأمعاء.
يجمع البحث نتائج جديدة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات قبل السريرية مع عمل سريري لم ينشر سابقًا من دراسة تاريخية عام 2003 قادها باحثون سويديون وأخصائي وراثة فرنسي.
كانت دراسة الأخوين المصابين بالتوحد من قِبل البروفيسور كريستوفر جيلبرج (جامعة غوتنبرغ) والبروفيسور ماريا رستم (جامعة لوند) والبروفيسور توماس بورجيرون (معهد باستور) أول من عرف طفرة جينية معينة كسبب لاضطراب النمو العصبي.
تؤثر هذه الطفرة على التواصل عن طريق تغيير “الفيلكرو” بين الخلايا العصبية التي تبقيهم على اتصال وثيق.
في حين ركزت دراسة عام 2003 على تحديد الأساس الجيني للتوحد ، قام كل من جيلبرج وراستام بتدوين ملاحظات سريرية تفصيلية حول مشاكل الجهاز الهضمي لدى الأخوين.
اعتمد الباحثون في فريق محور الأمعاء في RMIT على هذا العمل السريري من خلال سلسلة من الدراسات حول وظيفة وهيكل الأمعاء لدى الفئران التي لها نفس طفرة الجين “الفيلكرو”.
وجدوا تأثيرا لهذا التغيير على:
تقلصات القناة الهضمية
عدد الخلايا العصبية في الأمعاء الدقيقة
السرعة التي يتحرك بها الطعام من خلال الأمعاء الدقيقة
استجابات ناقل عصبي حاسم مهم في مرض التوحد (معروف جيدًا في الدماغ ولكن لم يتم تحديده مسبقًا ليلعب أي دور رئيسي في القناة الهضمية).
كما وجد الأستاذ المشارك المساعد آشلي فرانكس (جامعة لا تروب) اختلافات كبيرة في ميكروبات الأمعاء من الفئران مع الطفرة وتلك التي بدونها ، على الرغم من أن كلا المجموعتين تم حفظهما في بيئات متطابقة.
وقال هيل-ياردين إنه على الرغم من أن طفرة “الفيلكرو” المحددة نادرة ، إلا أنها واحدة من أكثر من 150 طفرة جينية مرتبطة بالتوحد والتي تغير الوصلات العصبية.
“يشير الارتباط الذي أكدناه إلى آلية أوسع ، تشير إلى أن الطفرات التي تؤثر على الروابط بين الخلايا العصبية يمكن أن تكون وراء مشاكل الأمعاء لدى العديد من المرضى.”
آفاق البحث الجديدة على محور الأمعاء
قال Hill-Yardin ، زميل ARC Future وزميل أبحاث رئيسي في كلية الصحة والعلوم الطبية الحيوية في RMIT ، إن العمل يحدد هدفًا جديدًا لتطوير علاجات مصممة خصيصًا للعمل على الناقلات العصبية في القناة الهضمية.
وقالت “لقد حددنا أيضًا أن هناك حاجة لفهم أفضل لكيفية تأثير أدوية التوحد الحالية التي تستهدف الناقلات العصبية في الدماغ على الأمعاء”.
“هناك طريق آخر واعد للبحث في المستقبل وهو دراسة كيفية ارتباط طفرات الجينات في الجهاز العصبي بالميكروبات الموجودة في القناة الهضمية.
“نحن نعلم أن هذه الميكروبات تتفاعل مع الدماغ عبر محور الأمعاء ، فهل يمكن أن يؤدي التغيير والتبديل إلى تحسين المزاج والسلوك؟
“في حين أن هذا لن يعكس طفرة الجينات ، فقد نتمكن من تخفيف آثارها ، وإحداث تغيير حقيقي في نوعية الحياة للأشخاص المصابين بالتوحد وعائلاتهم.”
البحث أنجز بالتعاون مع متعاونين من جامعة غوتنبرغ وجامعة لوند (السويد) ، كلية بايلور للطب (الولايات المتحدة) ، جامعة مينهو (البرتغال) ، جامعة لا تروب ، جامعة ملبورن ، معهد فلوري للعلوم العصبية والصحة العقلية وموناش.
تشر في 30 ماي 2019 في مجلة سيونس دايلي .
